《知否》第二次宫变是在太后以为皇帝身边无人可用，而且患有重病的情况下，指使刘贵妃发动的。赵宗全虽然当上了皇帝，但是太后一直在旁边掣肘，让他很难大展拳脚。于是皇帝和自己的心腹大臣设了一个局，让太后误以为自己身边无人可用，而且已经患有重病。太后在错误的认知之下，指使刘贵妃发动了宫变。

老皇帝死后，虽然赵宗全当上了皇帝，但是太后却一直不想放权。为了让太后彻底放权，皇帝和心腹大臣们设了一个局。皇帝故意把顾廷烨关进了牢里，而且撤销了他所有的职务。后来派遣国舅以及恒王带着顾廷烨一起到边关打仗，而皇帝自己则整天病病歪歪的，扶着头喊头疼。

看到这种情况之后，太后认为皇帝身边已经没有人可以用了，而且也已经患有重病，在这种情况下是发动宫变的最好时机，于是太后授意刘贵妃发动了宫变。只可惜，传闻战死的顾廷烨以及失踪的国舅，不但平安无事，而且还一直埋伏在城外。

宫变一开始，他们二人便带着自己的部队杀回了京城。最后宫变失败，刘贵妃等人被处死，而太后则被送到了外面颐养天年，这个时候太后才知道赵宗全是一个很好的皇帝人选。